Consecințele pe termen lung ale utilizării cronice a inhibitorului pompei de protoni

malabsorbție

prima consecință potențială pe termen lung a utilizării cronice a IPP este malabsorbția mineralelor cheie din organism, și anume calciu și magneziu. Pierderea acestor minerale ar putea duce la fracturi osoase sau anomalii cardiace.

scăderea absorbției calciului (hipocalcemie)

utilizarea IPP pe termen lung a fost asociată cu un risc crescut de osteoporoză și scăderea densității minerale osoase (DMO), cu un risc crescut de fracturi cu 35%. Calciul are un rol important în sănătatea și formarea oaselor, deoarece este o componentă cheie a hidroxiapatitei (principalul element structural al osului). Materialul osos este un rezervor major pentru calciu și poate conține mai mult de 99% din calciul organismului. Ipoteza pentru mecanismul fracturilor osoase induse de PPI este că absorbția calciului alimentar depinde de un mediu acid în tractul gastro-intestinal (GI). Datorită scăderii acidității din efectul farmacologic al IPP, apare o pierdere potențială de absorbție a calciului. Această reducere a absorbției calciului duce la scăderea activității osteoclastice și, astfel, la scăderea DMO, crescând astfel riscul de fractură.

orientările ACG din 2013 privind GERD afirmă că osteoporoza existentă nu este o contraindicație pentru terapia PPI. Pacienții cu osteoporoză pot rămâne sub tratament IPP, cu excepția cazului în care există un alt factor de risc pentru fractura de șold. Mai mult, în martie 2011, FDA și-a modificat avertizarea privind osteoporoza și fractura. S-a concluzionat că produsele OTC nu garantează modificarea etichetei pentru a include avertismente privind riscul de fractură.

cu toate acestea, mai multe studii au demonstrat o asociere între utilizarea pe termen lung a IPP și riscul de fracturi, dar conțin numeroase confounders. Factorii de risc comuni pentru fracturi, cum ar fi un stil de viață sedentar și utilizarea concomitentă a anumitor medicamente (de exemplu, diuretice tiazidice, terapie de substituție hormonală, corticosteroizi) sunt adesea observați la pacienții care iau în mod obișnuit IPP. În plus, pacienții care iau doze mari de IPP prezintă un risc mai mare de fractură comparativ cu pacienții care iau doze OTC mai mici. În cele din urmă, pacienții care iau IPP pentru perioade lungi de timp (>1 an) sunt mai predispuși să prezinte o fractură.

o analiză a datelor obținute din studiul canadian multicentric Osteoporosis a arătat că utilizarea IPP a fost asociată cu DMO mai mică, în special la nivelul șoldului și gâtului femural, în comparație cu utilizarea non-IPP. Cu toate acestea, utilizarea IPP pe termen lung nu a fost asociată cu o scădere accelerată a DMO. Targownik și colab au raportat că pacienții care utilizează IPP au avut DMO mai mică; cu toate acestea, acești pacienți au fost semnificativ mai în vârstă (66,3 față de 60,9 ani; P <.001) și a avut un indice de masă corporală medie mai mare (IMC) (28,3 față de 26,9; P <.001).

datele rămân relativ neconcludente și contradictorii în ceea ce privește amploarea IPP și asocierea fracturilor în absența unor factori de risc suplimentari. Conform ghidurilor ACG din 2013, nu există dovezi suficiente pentru a justifica testele BMD de rutină, suplimentarea cu calciu sau alte precauții de rutină din cauza utilizării PPI. În schimb, Health Canada a emis o alertă în aprilie 2013, afirmând că pacienții cu factori de risc existenți pentru osteoporoză trebuie monitorizați îndeaproape și ar trebui, de asemenea, să primească terapie PPI pe termen scurt la cea mai mică doză eficientă. Acest lucru este paralel cu recomandările actuale din partea FDA, în ciuda lipsei de recomandări din partea ACG. Dacă este indicată suplimentarea cu calciu, utilizarea citratului de calciu este suplimentul de calciu preferat la pacienții care iau IPP, deoarece poate fi absorbit în absența unui mediu acid.

scăderea absorbției de magneziu (hipomagneziemie)

în martie 2011, FDA a lansat un avertisment cu privire la nivelurile serice scăzute de magneziu asociate cu utilizarea pe termen lung a IPP. O analiză a rapoartelor din sistemul de raportare a evenimentelor Adverse (AERS) al FDA afirmă că aproximativ 1% dintre pacienții care au prezentat un efect advers în timp ce se aflau pe un IPP au prezentat hipomagneziemie. Mecanismul din spatele modificărilor de absorbție este necunoscut. Simptomele hipomagnezemiei includ convulsii, aritmii, hipotensiune arterială și tetanie. Hipomagneziemia este, de asemenea, potențial fatală. Hipomagneziemia legată de utilizarea cronică a IPP nu a fost abordată în orientările ACG din 2013.

toate IPP sunt asociate cu scăderea absorbției de magneziu. Hipomagneziemia a fost mai frecventă la pacienții vârstnici care au luat un IPP (vârsta medie 64,4 ani). Timpul mediu până la debutul hipomagneziemiei a fost de 5, 5 ani după inițierea tratamentului. În mod similar, o revizuire sistematică a rapoartelor de caz a constatat că pacienții care au prezentat hipomagneziemie în asociere cu utilizarea IPP au prezentat și alte tulburări electrolitice, în special hipokaliemie și hipocalcemie. Hipomagneziemia s-a rezolvat în general odată cu întreruperea IPP și a reapărut la scurt timp după ce IPP a fost rechemat.

utilizarea concomitentă a medicamentelor care scad și magneziul crește riscul de hipomagneziemie semnificativă. Danziger și colab au raportat că pacienții care iau un IPP cu un diuretic au un risc cu aproape 55% mai mare de hipomagnezemie decât pacienții care iau doar un IPP.

o comunicare FDA privind siguranța medicamentelor avertizează asupra riscurilor de hipomagnezemie și recomandă furnizorilor să monitorizeze nivelurile serice de magneziu la pacienții care iau IPP. FDA sugerează că furnizorii obțin niveluri serice de magneziu înainte de inițierea terapiei și periodic după aceea pentru pacienții care vor continua tratamentul prelungit și pentru pacienții care iau medicamente care provoacă, de asemenea, hipo-magnezemie. Pacienții care prezintă hipomagneziemie semnificativă clinic pot necesita întreruperea terapiei PPI, înlocuirea magneziului prin metode orale sau IV și tratamentul cu o clasă alternativă de medicamente pentru afecțiuni GI, cum ar fi un H2RA.

Lasă un comentariu