Langetermijngevolgen van chronisch gebruik van protonpompremmers

malabsorptie

het eerste potentiële langetermijneffect van chronisch gebruik van PPI is malabsorptie van belangrijke mineralen in het lichaam, namelijk calcium en magnesium. Het verlies van deze mineralen kan leiden tot botbreuken of hartafwijkingen.

verminderde calciumabsorptie (hypocalciëmie)

langdurig gebruik van PPI is geassocieerd met een verhoogd risico op osteoporose en een verminderde botmineraaldichtheid (BMD), met een 35% verhoogd risico op fracturen. Calcium speelt een belangrijke rol bij de gezondheid en vorming van botten, omdat het een belangrijk onderdeel is van hydroxyapatiet (het belangrijkste structurele element van bot). Botmateriaal is een belangrijk reservoir voor calcium en kan meer dan 99% van het calcium van een lichaam bevatten. De hypothese voor het mechanisme van PPI-geïnduceerde botbreuken is dat calciumabsorptie via de voeding afhankelijk is van een zure omgeving in het maagdarmkanaal (GI). Door de afname van de zuurgraad als gevolg van het farmacologische effect van PPI ‘ s treedt een mogelijk verlies van calciumabsorptie op. Deze afname van de calciumabsorptie leidt tot een verminderde osteoclastische activiteit en dus tot een afname van de BMD, waardoor het risico op fracturen toeneemt.

in de ACG-richtlijnen van 2013 over GERD staat dat bestaande osteoporose geen contra-indicatie is voor PPI-therapie. Patiënten met osteoporose kunnen PPI-therapie blijven volgen, tenzij er een andere risicofactor voor heupfractuur bestaat. Bovendien, in maart 2011, de FDA gewijzigd zijn osteoporose en breuk waarschuwing. Er werd geconcludeerd dat OTC-producten geen etiketwijzigingen rechtvaardigen om waarschuwingen voor het risico op fracturen op te nemen.

verschillende studies hebben echter een verband aangetoond tussen langdurig gebruik van PPI en het risico op fracturen, maar ze bevatten talrijke verstorende factoren. Vaak voorkomende risicofactoren voor fracturen zoals een sedentaire levensstijl en gelijktijdig gebruik van bepaalde geneesmiddelen (bijv. thiazidediuretica, hormoonvervangingstherapie, corticosteroïden) worden vaak waargenomen bij patiënten die routinematig PPI ‘ s gebruiken. Bovendien lopen patiënten die hoge doses PPI ‘ s gebruiken een hoger risico op breuken dan patiënten die lagere OTC-doses nemen. Ten slotte hebben patiënten die PPI ‘ s gedurende langere tijd gebruiken (>1 jaar) meer kans op een fractuur.

een analyse van de gegevens verkregen uit de Canadese multicenter osteoporose studie toonde aan dat het gebruik van PPI ‘ s geassocieerd was met een lagere BMD, in het bijzonder in de heup en femurhals, in vergelijking met niet-PPI-gebruik. Langdurig gebruik van PPI werd echter niet geassocieerd met een versnelde afname van de BMD. Targownik et al meldden dat patiënten die PPI ‘ s gebruikten een lagere BMD hadden; deze patiënten waren echter significant ouder (66,3 vs. 60,9 jaar).; P <.001) en had een hogere gemiddelde body mass index (BMI) (28,3 vs.26,9; P <.001).

gegevens blijven relatief onduidelijk en tegenstrijdig met betrekking tot de omvang van de PPI en fractuurassociatie in afwezigheid van bijkomende risicofactoren. Volgens de ACG-richtlijnen van 2013 is er onvoldoende bewijs om routinematige BMD-tests, calciumsuppletie of andere routinematige voorzorgsmaatregelen te rechtvaardigen vanwege PPI-gebruik. Health Canada daarentegen heeft in April 2013 een waarschuwing uitgegeven waarin staat dat patiënten met bestaande risicofactoren voor osteoporose nauwlettend moeten worden gevolgd en ook kortdurende PPI-therapie moeten krijgen met de laagste effectieve dosis. Dit is parallel aan de huidige aanbevelingen van de FDA, ondanks het gebrek aan aanbevelingen van de ACG. Als calciumsuppletie geïndiceerd is, is het gebruik van calciumcitraat het geprefereerde calciumsupplement bij patiënten die PPI ‘ s gebruiken, omdat het kan worden opgenomen in de afwezigheid van een zure omgeving.

verminderde magnesiumabsorptie (Hypomagnesemie)

in maart 2011 gaf de FDA een waarschuwing uit met betrekking tot lage serummagnesiumspiegels geassocieerd met langdurig gebruik van PPI ‘ s. Een analyse van rapporten van het Bijwerkingenrapportagesysteem (Aers) van de FDA stelt dat ongeveer 1% van de patiënten die een bijwerkend effect ondervonden tijdens een PPI hypomagnesiëmie ervaarden. Het mechanisme achter de veranderingen in absorptie is onbekend. Symptomen van hypomagnesiëmie zijn epileptische aanvallen, aritmieën, hypotensie en tetanie. Hypomagnesiëmie is ook mogelijk fataal. Hypomagnesiëmie in verband met chronisch PPI-gebruik werd niet behandeld in de ACG-richtlijnen van 2013.

alle PPI ‘ s worden geassocieerd met een verminderde magnesiumabsorptie. Hypomagnesiëmie kwam vaker voor bij oudere patiënten die een PPI gebruikten (gemiddelde leeftijd 64,4 jaar). De gemiddelde tijd tot het optreden van hypomagnesiëmie was 5,5 jaar na aanvang van de behandeling. Evenzo bleek uit een systematische beoordeling van casusrapporten dat patiënten die zich presenteerden met hypomagnesiëmie in combinatie met PPI-gebruik ook presenteerden met andere elektrolytenstoornissen, in het bijzonder hypokaliëmie en hypocalciëmie. Hypomagnesiëmie verdween over het algemeen na het staken van de PPI en trad weer op kort nadat de PPI opnieuw werd aangevallen.

gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen die ook magnesium verlagen, verhoogt het risico op significante hypomagnesiëmie. Danziger et al rapporteerden dat patiënten die een PPI met een diureticum nemen bijna een 55% groter risico op hypomagnesiëmie hebben dan patiënten die alleen een PPI nemen.

een FDA-mededeling over de veiligheid van geneesmiddelen waarschuwt voor de risico ’s van hypomagnesiëmie en beveelt aan dat leveranciers de serummagnesiumspiegels controleren bij patiënten die PPI’ s gebruiken. De FDA stelt voor dat aanbieders serum magnesium niveaus te verkrijgen voorafgaand aan de start van de therapie en periodiek daarna voor patiënten die langdurige behandeling zal blijven en voor patiënten die medicijnen die ook hypo-magnesemie veroorzaken. Patiënten met klinisch significante hypomagnesiëmie kunnen stopzetting van PPI-therapie, magnesiumvervanging via orale of IV-methoden en behandeling met een alternatieve klasse van geneesmiddelen voor GI-aandoeningen zoals een H2RA vereisen.

Plaats een reactie