En Gjennomgang Av Kliniske Anvendelser Og Bivirkninger Av Metotreksat I Oftalmologi

Abstract

Metotreksat (MTX) Er en folatanalog som er mye brukt mot en rekke sykdommer, inkludert maligniteter og autoimmune lidelser. Dens høye effektivitet-prisforhold vant også omfattende anvendelse i oftalmologi. PÅ den annen side, SELV OM MTX har en utmerket farmakologisk effekt, ER MTX-tilknyttede bivirkninger i klinisk bruk, som varierer fra pasient til pasient, ikke-uegligible. Det finnes ingen systematisk oversikt over METOTREKSAT-assosierte bivirkninger og risikofaktorer. Denne gjennomgangen hadde som mål å avdekke nye kliniske tilnærminger AV MTX og dens bivirkninger for å gi en referanse for oftalmiske forskere i klinisk bruk AV MTX.

1. Introduksjon

Metotreksat (MTX) er en antifolatmetabolitt som hemmer DNA-syntese, reparasjon og cellulær replikasjon. Det ble først brukt som en av de essensielle behandlinger av pediatrisk leukemi . IFØLGE tidligere studier HAR MTX også blitt brukt til å behandle revmatoid artritt (RA) og psoriasis som antiinflammatorisk og immunmodulerende middel , da MTX ikke bare kunne optimalisere effekten av biologiske sykdomsmodifiserende antirheumatiske legemidler (DMARDs) , men også gjøre de terapeutiske målene via lavere doser sammenlignet med andre konvensjonelle syntetiske DMARDs . Figur 1 viser veien til folat I DNA-syntese, DEN cellulære banen TIL MTX, og hvordan MTX fungerer inne i cellen. Mens umiddelbar OG lavdose MTX brukes til å behandle ikke-maligne og immunmedierte lidelser, er HØYDOSE MTX (HD-MTX, mer enn 500 mg/m2/uke) mye brukt til å behandle maligniteter. HITTIL ER HD-MTX (med eller uten strålebehandling) fortsatt ryggraden i de fleste moderne kjemoterapi regimer , samt forebygging av systemisk / sentralnervesystemet (CNS) lymfom tilbakefall i en dose på 3 g / m2 per uke .

Figur 1
den cellulære banen til folat og MTX. Dietary folate enters the cells through RFC1, as well as MTX. In low-dose MTX treatment, MTX inhibits enzymes of the folate pathway. Ultimately, MTX leads to an increase in intracellular adenosine level, which would cause anti-inflammatory effects. RFC-1 = reduced folate carrier 1; ABC family = adenosine triphosphate-binding cassette (ABC) family; DHF = dihydrofolate; THF = tetrahydrofolate; GGH = γ-glutamyl hydrolase; FPG = folylpolyglutamate synthase; MTX-PG = methotrexate polyglutamate; DHFR = dihydrofolate reductase; MTHFR = methylene tetrahydrofolate reductase; AICAR = aminoimidazolkarboksamid ribonukleotid; ATISK = aicar transformylase.

MTX har også blitt mye brukt i oftalmiske sykdommer, systemisk og lokalt. Nylig publiserte artikler legger større vekt på nye kliniske applikasjoner, administrasjonsveier og nyoppdagede bivirkninger, som er fokus for denne anmeldelsen.

2. Kliniske Anvendelser i Oftalmologi

SOM et av de kjente kortikosteroider-sparende midlene HAR MTX blitt mye brukt i behandlingen av anterior, intermediate, posterior eller pan uveitt; skleritt; pemfigoid, så vel som avansert proliferativ diabetisk retinopati . Imidlertid viser fulgte undersøkelser at MTX virker med en signifikant forskjell i effektivitetsvurderinger ved anatomisk plassering av betennelse, med behandlingssuksess oppnådd oftest hos pasienter med fremre uveitt og skleritt . Ved behandling av ikke-infeksiøs intraokulær betennelse er oral og intravenøs de vanligste rutene med et vanlig doseområde på 7,5 mg til 25 mg ukentlig. Den typiske dosen som ble observert var 12,5 mg / uke, som ligger i OMRÅDET for LAVDOSE MTX. Median tid for å oppnå vellykket behandling, definert som kontroll av betennelse med evne til å redusere kortikosteroider til 10 mg eller mindre daglig, varierer fra 4,5 måneder til 9 måneder for MTX .

Intravitreal MTX injeksjon, med eller uten systemisk kjemoterapi og strålebehandling, har allerede blitt brukt til å behandle primære intraokulære lymfom pasienter . Ifølge Larkin et al. intravitreal MTX-injeksjon kan oppnå remisjon hos en andel pasienter med primært intraokulært lymfom. Det som er spesielt bemerkelsesverdig er at SELV OM MTX har en langsom effekt, da DEN ble brukt til å behandle intraokulært lymfom via intravitreal injeksjon, forlenget den lokal remisjon av okulær sykdom selv med en aggressivt voksende svulst . Derfor har det blitt tatt som et relativt førstelinjevalg for behandling av tilbakevendende intraokulært lymfom , selv om behandlingen for primært intraokulært lymfom mangler solid begrunnelse på grunn av den begrensede retrospektive og prospektive kasuserien . Lokal behandling via intraokulær injeksjon gir en konsistent terapeutisk MTX-konsentrasjon for å redusere systemiske MTX-assosierte bivirkninger . Derfor er intraokulær MTX-injeksjon verdt å prøve, spesielt for ensidige okulære sykdommer.

3. Nye Tilnærminger Til APPLIKASJONER AV MTX

3.1. MTX Brukt mot Epitelial Nedvekst

Tidligere studier har allerede vist sikkerhet for intravitreal MTX . Det har blitt brukt til å behandle intraokulært lymfom og proliferativ vitreoretinopati på grunn av dets antiproliferative egenskaper . Det er en ny bruk av intravitreal MTX for tilbakevendende epitelial nedvekst som ikke ble behandlet med kirurgiske og medisinske metoder. Lambert et al. administrert intravitreal MTX til pasienter med refraktær proliferativ membran etter kataraktkirurgi, mens membranskall og endolaserbehandling mislyktes. Injeksjonen av METOTREKSAT ble gitt alene, basert på tidligere protokoller og antatt halveringstid for legemidler i glasslegemet. Etter 12 injeksjoner helt, var det ingen membran tilbakefall. Denne saken antyder at intravitreal MTX spiller en rolle i behandling mot epithelial nedvekst.

3.2. MTX Brukt i Konvensjonelle Terapi-Resistente Sykdommer

generelt har antivaskulær endotelial vekstfaktor (anti-VEGF) terapi dramatisk forbedret prognosen for neovaskulær aldersrelatert makuladegenerasjon (nAMD). Imidlertid er det fortsatt noen pasienter som forblir ildfaste mot anti-VEGF-terapi, som kalles behandlingsresistent nAMD. Som det er bevis for AT MTX har effekter i å avbryte angiogenese kaskade på ulike nivåer, Kurup et al. tilbød intravitreal MTX til pasienter som var refraktive til standard anti-VEGF-behandling . Selv om det var en off-label bruk, forbedret pasientens synsstyrke ved oppfølgingsbesøk, mens oftalmiske bildeundersøkelser viste signifikant redusert cystoid makulært ødem. Pasienter som er refraktære mot tradisjonell anti-VEGF-behandling kan derfor ha nytte av intravitreal injeksjon AV METOTREKSAT.

denne tilnærmingen er ikke alene. Khalil et al. hadde 400 µ / 0,1 ml intravitreal mtx-injeksjon en gang i måneden administrert til 20 voksne Pasienter Med Behcets sykdom (Bd) som lider AV bd-assosiert øyebetennelse med involvering i bakre segment. Deres resultater viser at intravitreal MTX forbedrer synsstyrken, reduserer bakre segment manifestasjoner assosiert Med Behcets sykdom, og tillater reduksjon av kortikosteroider og immunosuppressive stoffer . Disse resultatene støttet Også Taylor and associates som gjennomførte studier på 15 pasienter med ensidig uveitt og / eller cystoid makulært ødem . Deres kliniske studier tyder på at intravitreal METOTREKSAT kan hjelpe pasienter med uveittassosiert involvering i bakre segment til å gjenvinne normal anatomisk struktur og deretter tillate reduksjon av immunsuppressiv behandling.

4. Farmakogenetikken TIL MTX

med molekylær sekvensering og høy gjennomstrømningsteknologi kan et stort antall genetiske polymorfier nå oppdages nøyaktig og raskt . Forskere legger større vekt på farmakogenetikk, studiet av genetiske polymorfier i legemiddelmetaboliserende enzymer og oversettelsen av arvelige forskjeller til forskjeller i legemiddeleffekter . Genene som koder for transport av proteiner og metaboliserende enzymer for MTX er også kjent for å ha funksjonelt signifikante Snper. Snp-Ene kan påvirke EFFEKTEN AV METOTREKSAT og har blitt foreslått som potensielle risikofaktorer for økt METOTREKSAT-toksisitet, selv i lavdoseregimer, basert på tidligere undersøkelser .FORSKNINGEN av farmakogenetikk AV MTX kan deles inn i genetiske polymorfier som påvirker MTX-transport og SNPs som påvirker enzymer i DEN cellulære banen TIL MTX .NÅR metotreksat Er tatt, går METOTREKSAT inn i cellen gjennom en aktiv transport som medieres av den reduserte folatbæreren 1 (RFC1). Tapet AV RFC1 – genuttrykk kan føre til effekter av opptak og intracellulære nivåer av MTX. EN G80A SNP AV RFC1 ble foreslått å gi en avtagende eller økende effekt på intracellulært NIVÅ AV MTX. En signifikant sammenheng MELLOM RFC1 Snp-er og MTX-toksisitet bør derfor vurderes. Chango et al. angi at Disse Snp-Ene påvirker de samlede MTX-assosierte bivirkningene sterkt ved å resultere i endret CELLULÆR MTX-konsentrasjon, men uten påvirkning på MTX-effekten . Noen forskere hevder imidlertid at Disse Snpene ikke har noen bestemt effekt . Dermed er det fortsatt kontroversielt om SNPs AV RFC1 påvirker transporten AV MTX. Videre ble p-glykoprotein, en membrantransportør som har innflytelse på disposisjonen og biotilgjengeligheten AV MTX , studert. Snper AV ABCB1, inkludert C3435T SNP og C1236T SNP, ble antatt å ha effekter på ekspresjonen Av P-glykoprotein . Gervasini et al. spekulere C1236T SNP AV ABCB1 påvirker administrerte doser AV MTX og forekomsten av hematologisk toksisitet . Men AKKURAT SOM G80A SNP, er det tvister om påvirkningen av Disse Snpene, da ulike studier hadde forskjellige utfall .Metaboliserende enzymer ble også analysert, gitt transportørens kritiske rolle i disposisjonen AV MTX og dets aktive produkter, samt folatmetabolismen. MTX farmakogenetikk hovedsakelig fokusert På SNPs I mthfr genet. Den foreliggende studien viser at genetiske polymorfismer i folatmetabolismeveien og HOS MTX-transportører påvirker toksisiteten, men ikke effekten av LAVDOSE MTX-behandling hos pasienter med autoimmune sykdommer . FOR eksempel ER C677T OG A1298C kjent i mthfr-genet for å resultere i en lavere enzymaktivitet . Windsor and associates rapporterte AT MTHFR A1298C og C677T var assosiert MED MTX – relatert nefrotoksisitet og anemi . Disse Snpene kan være forbundet med redusert aktivitet av metylentetrahydrofolatreduktase, forhøyede plasmanivåer av homocystein og endret fordeling av folat . Pasienter med denne genotypen var derfor mer sårbare for POTENSIELL MTX – indusert toksisitet, da disse reaksjonene ovenfor kan føre til langsommere folatmetabolisme og langsommere cellereparasjon . Weisman et al. brukt univariate logistisk regresjon å avsløre AT MTHFR C677T øker også forekomsten av bivirkninger i sentralnervesystemet, manifestert som hodepine og apati . Imidlertid Lambrecht et al. hevdet AT MTHFR C667T ikke var en prediktiv faktor for toksisitet . Berkani et al. fant ingen sammenheng MELLOM a1298c polymorfisme og METOTREKSAT toksisitet . Interessant, Grabar et al. hevdet at pasienter med mthfr 1298c genotype har en lavere risiko FOR MTX toksisitet enn bærere AV MTHFR 1298a allel .

hittil fortsetter studien av farmakogenetikk AV MTX. Et økende antall Snper har vist seg å være muligens forbundet med EFFEKT og toksisitet AV METOTREKSAT. De nylig oppdagede genotypene inkluderer C347G I ATIC og 5 ‘-UTR 28-bp repeat og 3 ‘ – UTR 6-bp delesjon i TYMS, som kan påvirke både effekt og toksisitet AV MTX; på samme måte er faktorer som kan påvirke MTX-assosiert toksisitet, FOR eksempel A2756G I MS og A66G I MTRR . Genene Og Deres Snper som kan være forbundet med effektene og bivirkningene AV MTX er oppsummert i Tabell 1. Økende bevis tyder på at en enkelt genetisk faktor er usannsynlig å tilstrekkelig forutsi effekt og toksisitet AV MTX i polygenisk sykdom, som RA og autoimmun assosiert okulær sykdom. Gitt VIRKNINGEN AV METOTREKSAT på flere metabolske veier, vil en kompleks undersøkelse av flere risikogenotyper bidra til å forutsi EFFEKTEN AV METOTREKSAT og identifisere pasienter som kan ha bivirkninger ved ADMINISTRERING AV METOTREKSAT.

Gene SNP(s) Possible clinical effects
Transporting proteins RFC1 G80A Increasing/decreasing intracellular MTX level
ABC family ABCB1 C3435T Affecting efficacy of MTX
C1236T Affecting the distribution of MTX and incidence of hematological toxicity
ABCC1 rs246240S Association with MTX related toxicity
rs3784862
ABCC2 A2412G Leading to accumulation of MTX to nephrotoxic levels
G1249A Association with MTX related gastrointestinal toxicity
G1058A Association with MTX related hepatotoxicity
ABCC4 C934A Association with MTX related hematological toxicity
Metaboliserende enzymer MTHFR C677T Påvirker toksisiteten, Men Ikke effekten ved å resultere i en lavere enzymaktivitet; association with related nephrotoxicity, anemia, and neurologic side effects
A1298C
ATIC C347G Affecting efficacy and toxicity of MTX
TYMS 5′-UTR 28-bp repeat Affecting efficacy and toxicity of MTX
3′-UTR 6-bp deletion Affecting efficacy of MTX.
GGH C452T Affecting efficacy of MTX
C401T
DHFR T721A Affecting efficacy of MTX
C830T
MS A2756G Association with MTX associated toxicity
MTRR A66G Association with MTX associated toxicity
Tabell 1
Oppsummering av gener og Deres Snper som kan ha mulige kliniske effekter mot MTX.

TIL sammen kan EFFEKT og toksisitet av METOTREKSAT forbli assosiert med genetiske markører hos pasientene. Derfor, selv om dette fortsatt er et kontroversielt emne, er det rimelig å tro at farmakogenetikk kan forutsi hvem som er i fare for MTX-tilknyttede bivirkninger og kan bidra til å maksimere nytte / risikoforholdet FOR MTX.

5. Bivirkningene av METOTREKSAT

METOTREKSAT dosebegrensende toksisitet omfatter hovedsakelig levertoksisitet og nefrotoksisitet, men mortalitet er ofte rapportert på grunn av enten pneumonitt eller sekundære infeksjoner .Noen eksperter delte MTX-assosierte lungekomplikasjoner inn i inflammatoriske, smittsomme og lymfoproliferative . Etter forfatterens mening kan ALLE MTX-relaterte bivirkninger klassifiseres i disse tre kategoriene i henhold til DE farmakologiske effektene AV MTX.

De Viktigste bivirkningene for METOTREKSAT er relatert til folatantagonismen og påvirker primært sterkt proliferativt vev som benmarg og gastrointestinal slimhinne . Gitt DEN immunsuppresjonseffekten AV METOTREKSAT, var pancytopeni en av de hyppigste alvorlige toksisitetene av metotreksat . I mellomtiden øker risikoen for å utvikle en smittsom prosess hele behandlingen, og alvorlighetsgraden av den infiserte sykdommen vil bli forverret, inkludert vanlige bakterielle infeksjoner, herpes zosterutbrudd og opportunistiske infeksjoner. Ifølge tidligere studier er risikoen større enn ved andre sykdomsmodifiserende antirevmatiske ikke-biologiske legemidler (DMARDs).FOR DET Andre virker MTX som hapten og vil sannsynligvis reagere direkte med nukleofile grupper tilstede i proteiner, dvs. for å kombinere med endogent protein . Proteinadduktene virker således som et antigent signal for å lede effektorarmen til immunresponsen . De provoserte immunresponsene er oftest type i (umiddelbar overfølsomhet) og TYPE III (immunkompleks) reaksjoner . Hypersensitivitetspneumonitt er den vanligste, alvorlige og uforutsigbare komplikasjonen, med en dødelighet på opptil nesten 25% .Videre har noen studier vist at langvarig BRUK AV MTX kan føre til lymfoproliferative sykdommer (LPDs) i både nodal steder og ekstra nodal steder, slik som hud, lunger, epifarynx, skjoldbruskkjertelen, nesehulen, milt, og nyrer, spesielt for pasienter som er positive FOR EBV infeksjon . Den rapporterte frekvensen AV EBV-positiv hos MTX-assosierte LPDs-pasienter er 27%-50% . Selv om startmekanismen ikke er fullt ut forstått, antas det at kombinasjonen av immunsvikt og DEN immunsuppressive effekten AV MTX har vært involvert i patogenesen AV MTX-assosierte Lpder. Verdens Helseorganisasjon (WHO) har klassifisert MTX-tilknyttede Lpder som lymfoide neoplasmer, enten iatrogen eller immunsviktassosierte sykdommer . MTX-tilknyttede Lpder tar ofte en spontan remisjon, som har en tendens til å fullføre det meste innen 4 uker, etter seponering av MTX . Men det er noen rapporter som viser at lymfoide neoplasmer oppstår selv etter å ha stoppet MED MTX .

5.1. Effektene av Administrasjonsveier

GENERELT er BIVIRKNINGENE av MTX avhengig av administrasjonsveien. Doseavhengige gastrointestinale bivirkninger er de hyppigste bivirkningene med ORALT administrert METOTREKSAT, da oral administrasjon er den vanligste leveringsmetoden . Mer enn 90% AV METOTREKSAT utskilles via nyrene, OG DERFOR er METOTREKSAT assosiert med nefrotoksisitet vanlig hos pasienter som tar METOTREKSAT. Heldigvis oppstår oppløsningen vanligvis etter seponering av behandlingen og berging behandling med høydose kortikosteroider . Derfor, for å oppnå behandling med mindre bivirkninger, er riktig administrasjonsvei og DOSE AV MTX nødvendig. Under behandlingen er overvåking av pasientens generelle tilstand viktig.Bivirkninger av intravitreale injeksjoner AV MTX forekommer bare i øyet, inkludert hyperemi, keratopati, katarakt, iridocyclitis, glassblødning, retinal detachment, makulopati og endofthalmitis .

Splitting DOSER AV MTX, i stedet for intravenøs administrasjon, er et nytt forsøk på å unngå MTX-assosierte bivirkninger. MTX deles og gis to eller tre ganger i uken for å oppnå høyere biotilgjengelighet og bedre klinisk respons, og gir oss dermed en ny metode for oral administrering AV MTX med mindre bivirkninger.

5.2. Er LAVDOSE MTX Tryggere?

basert på kliniske tilfeller observasjon, bivirkninger som kan føre til seponering AV METOTREKSAT er sjeldne under den typiske oftalmologi behandling på grunn av lavere DOSE AV METOTREKSAT nødvendig . Anvendelsen av METOTREKSAT med lav dose har også blitt en av hovedterapiene ved en rekke immunmedierte sykdommer på grunn av dens effekt og en akseptabel sikkerhetsprofil, da de fleste METOTREKSAT-relaterte toksisiteter med lav dose er beskrevet i kasusrapporter og relativt små kasuserier .

selv om METOTREKSAT er godt tolerert og for det meste reversibelt, kan selv et lavdoseregime med METOTREKSAT resultere i klinisk signifikant toksisitet med betydelige dødsrater (ca .25% ifølge kivitys kohortstudie). DE alvorlige bivirkningene FORBUNDET med LAVDOSE METOTREKSAT inkluderer alvorlige komplikasjoner i sentralnervesystemet, mukositt, lungepåvirkning , levertoksisitet og myelosuppresjon.

5.3. ER MTX Trygt For Gravide Og Fostre?

SOM et av de lipidoppløselige og lavmolekylære legemidlene, KAN MTX lett overføres over placenta membranen under graviditet og påvirke fosteret negativt . I TILLEGG KAN MTX ta lengre tid for eliminering i fostervev .

når det gjelder farmakogenetikk, fører mutasjoner forårsaket AV MTX til alvorlig reduksjon av ekspresjonen av folat-og nukleobase-enzymer, som er kritiske for cellulær homeostase . I praksis påvirket MTX dannelsen av blastocysten og forårsaket dysmorfe egenskaper og nevrologiske defekter tidlig i svangerskapet, noe som i noen tilfeller førte til misdannelser . Flere medfødte misdannelser er observert etter ukentlig MTX-behandling med en dose på 10 mg i løpet av de første 3 månedene av svangerskapet, til og med fosterdød . Verberne et al. hadde gjennomgått tilfeller av medfødte misdannelser etter IN utero eksponering FOR MTX og viste at noen medfødte misdannelser som microcephaly, craniosynostosis, Tetralogi Av Fallot, pulmonal ventil atresi, lem reduksjon defekter, og syndactyly var virkelig en del av «føtalt metotreksat syndrom». Administrasjon AV METOTREKSAT i barndommen kan også forårsake manifestasjoner, inkludert synsfeil og Smith–Magenis syndrom hos pasienter med spesifikke mutasjoner. Derfor bør spesiell forsiktighet tas med gravide pasienter og spesielt barn.

5.4. Risikofaktorene for MTX-Assosierte Bivirkninger

de vanligste risikofaktaene for MTX-induserte bivirkninger er høy alder (alder > 75 år) og underliggende sykdom inkludert nyre-og / eller leverinsuffisiens og lungesykdom, spesielt pasienter med kronisk hepatitt b og diabetes mellitus . Pasienter med tidligere alkoholinntak kan ha større risiko for leverfibrose og levertoksisitet forårsaket av ADMINISTRERING AV METOTREKSAT, med >100 g alkoholforbruk per uke . Også allerede eksisterende hypoalbuminemi og tidligere bruk Av DMARDs og protonpumpehemmere er beskrevet i studier for å øke forekomsten AV MTX-induserte bivirkninger . Videre kan det også være farlig å ta medisiner som kan interagere med MTX samtidig; disse stoffene inkluderer salicylater, cotrimoxazol, kloramfenikol, sulfonamider, ciklosporin og pyrimetamin . Selv om det ikke er funnet noen signifikant beskyttende effekt av folattilskudd på MTX – relatert toksisitet, er folatmangel en annen årsak til bivirkningene, basert på kliniske tilfeller . Heidari et al. FUNNET AT MTX administrasjon forhøyet nyre ROS nivåer, redusert vev antioksidant kapasitet, økt lipid peroxidation, og utarmet nyre glutation butikker. Deres forskningsdata indikerer at MTX forårsaket vevskader og organdysfunksjon gjennom oksidativt stress. Derfor foreslo de at pasienter med eksisterende mitokondriale defekter kan være sårbare for MTX-indusert nyreskade .

bruk av HØYDOSE MTX (HD-MTX) er også risikofaktoren for bivirkninger. MTX-indusert leverfibrose er mer sannsynlig å bli morfologisk tydelig med høye kumulative doser, muligens i stor grad over 3000 til 4000 mg ; og bivirkningene forårsaket av omeprazolbruk tidligere ble funnet hos kreftpasienter som fikk HD-MTX-behandling .

fordelingen AV MTX in vivo spiller også en rolle i MTX-relaterte bivirkninger. SIDEN METOTREKSAT har en tendens til å hope seg opp i det ekstravaskulære rommet, bør pasienter med pleural effusjon, ascites og massivt ødem få ekstra forsiktighet på grunn av risikoen for toksisitet ved reabsorpsjon av ekstravaskulær væske .

EN annen bemerkelsesverdig risikofaktor ER UV. UV recall fenomen, også kjent SOM MTX assosiert UV reaktivering, har blitt rapportert . Det er reaktivitet av solbrenthet områder innen 3 til 10 dager ETTER behandling MED MTX . Ifølge Adams og medarbeidere kan dette fenomenet skyldes immunresponsen ved ukontrollert solbrenthet indusert betennelse frigjort AV MTX . Pasienter som tidligere har hatt solbrenthet fortjener mer detaljert overvåking når metotrexat er nødvendig.

5.5. Er Folattilskudd Nødvendig for Oftalmiske Pasienter?

for å forhindre MTX-tilknyttede bivirkninger, er det vanlig å ta folat i klinikken . Det er imidlertid ingen konsekvent og bevisbasert retningslinje for folattilskudd hos oftalmiske pasienter.Folat og folsyre spiller viktige roller i de novo-syntesen av puriner og tymidylat, som er nødvendig FOR DNA-replikasjon og reparasjon . Funk and associates fant en signifikant reduksjon av sirkulerende folatkonsentrasjoner hos 47% av pasientene som fikk MTX-behandling . Pasienter behandlet med HØYDOSE MTX (HD-MTX) fikk rutinemessig folattilskudd for å redusere BIVIRKNINGER FORBUNDET MED HD-MTX . Etter en systematisk litteraturgjennomgang av hd-MTX-terapi og folattilskudd, van Der Beek et al. funnet lavere forekomst AV MTX-assosierte bivirkninger i regimer med høyere kumulative doser og tidligere administrasjon av folattilskudd, i lignende HD-MTX-dosestudier. Folattilskudd hos pasienter med lavdose metotreksat blir også studert. Ortiz et al. hadde vist den beskyttende effekten av folattilskudd ved å gjennomføre En Cochrane-gjennomgang som inkluderte mer enn 600 pasienter som tok LAVDOSE MTX. Hittil har folattilskudd vist seg å forebygge og forbedre MTX-tilknyttede effekter, inkludert gastrointestinale, respiratoriske og nevrologiske bivirkninger . Mori et al. støttet den beskyttende effekten ved å vise at pasienter behandlet med LAVDOSE MTX uten folattilskudd var signifikant assosiert med utvikling av myelosuppresjon og pancytopeni .Arabelovic and associates’ foreløpige studie viste imidlertid en signifikant økning av MTX-dosen som trengs, siden folsyreberikte kornprodukter ble fullt implementert i USA og Canada . Dette formidlet en melding til oss om at høy dose folattilskudd kan ha innflytelse på EFFEKTEN av MTX.

Al-Dabagh et al. fant at reduksjonen i effekten AV MTX ikke kan ignoreres mens folattilskudd gjorde en signifikant reduksjon i tilknyttede bivirkninger . Salim et al. deklarert den avtagende innflytelsen mellom den antiinflammatoriske effekten AV MTX og folattilskudd, ved å utføre en dobbeltblind klinisk studie . Chladek et al. hadde gjennomført en åpen, toveis crossover-studie, som støtter oppfatningen ovenfor . I tillegg, på grunn av ulik fordeling av folsyre og MTX i organer og vev , ER MTX-seponering mer vanlig for NOEN MTX-tilknyttede bivirkninger i oftalmisk klinikk , i stedet for høyere dosering av folattilskudd.

det er ingen oftalmiske studier som viser de beskyttende effektene av folsyretilskudd. Således , selv om folattilskudd er mye brukt blant pasienter behandlet med LAVDOSE MTX , krever nødvendigheten og standardisert dosering av folattilskudd hos bestemte pasienter, samt MTX-folatinteraksjonen, fortsatt videre studier.

6. Diskusjon

Metotreksat, som et av de alternative farmakologiske steroidsparende immunsuppressive midlene, blir mer og mer populært som den foretrukne behandlingen ved flere autoimmune tilstander som krever langvarig immunsuppresjon . LAVDOSE MTX har antiinflammatoriske og immunmodulerende egenskaper ved å øke nivåene av intracellulær og ekstracellulær adenosin, som er grunnlaget for oftalmisk MTX-behandling. Den standardiserte og anbefalte administrasjonen av oftalmisk MTX-behandling er en gang i uken, med en dose på 7.5 mg og eskalerer hver 4. til 8. uke opp til 25-30 mg/uke når det er nødvendig . Hos pasienter med utilstrekkelig respons på METOTREKSAT alene ble ciklosporin tilsatt med eller uten azatioprin .

for å unngå bivirkninger blir delte doser AV MTX-administrasjon og folattilskudd gradvis brukt i oftalmisk klinikk. Resept av 5 til 10 mg folattilskudd har en betydelig rolle i MTX-sikkerhet , men høyere dosering er mindre brukt, selv med høyere dose MTX . Profylaktisk folattilskudd er ikke nødvendig hos de fleste pasienter . Det er også forskning for å formidle at 0.5 ml/100 g eller høyere dosering av fiskeolje er like effektiv som folinsyre i terapeutisk potensial for å forhindre bentap under MTX kjemoterapi . For enkelte resistente og/eller dødelige bivirkninger vil seponering av METOTREKSAT virke umiddelbart.

med økende langvarig BRUK AV METOTREKSAT er det viktig å overvåke pasientens blodprøveresultater, inkludert blodrutiner og lever-og nyrefunksjoner. Siden pancytopeni kan være en sen manifestasjon, kan forhøyelse av urea, kreatinin, aminotransferaser og albumin samt elektrolyttforstyrrelser føre TIL MTX-assosierte lever-og nyrebivirkninger . PLASMA MTX-nivå er ikke en pålitelig prediktor for bivirkninger ved MTX-behandling . Sirkulerende folatnivåer og folatpolyglutamatfordeling endres sensitivt med MTX-eksponering og eksogen folattilførsel og kan brukes som biomarkør for MTX-effekt . 120 dager, kan resultatene av blodprøver gjenspeile både forbehandling og etterbehandlingsstatus, som må analyseres nøye .Mange studier har blitt utført for å bevise AT METOTREKSAT kan brukes som en godt tolerert, sikker og effektiv førstelinjebehandling. DERFOR BØR MTX-administrasjonen ikke fortsette å bli stigmatisert som et «kreftmedisin» eller å bli motløs på grunn av tilhørende bivirkninger. I motsetning til dette er indikasjonen og administrasjonsveiene i ferd med å gradvis utvide seg.

Interessekonflikter

forfatterne erklærer at de ikke har noen interessekonflikter.

Legg igjen en kommentar