慢性プロトンポンプ阻害剤使用の長期的な結果

吸収不良

慢性PPI使用の最初の潜在的な長期的な結果は、体内の主要なミネラル、すなわ これらのミネラルの損失は、骨折や心臓の異常につながる可能性があります。

カルシウム吸収の減少(低カルシウム血症)

長期PPI使用は、骨粗鬆症のリスクの増加と骨密度(BMD)の減少と関連しており、骨折のリスクは35%増加 カルシウムはハイドロキシアパタイト(骨の主要な構造要素)の重要な構成要素であるため、骨の健康と形成に重要な役割を果たします。 骨材料はカルシウムのための主要な貯蔵所で、ボディのカルシウムの99%以上を含んでいるかもしれません。 PPI誘発骨折のメカニズムについての仮説は、食物カルシウムの吸収が胃腸(GI)管の酸性環境に依存するということである。 PPIsの薬理学的効果による酸性度の低下のために、カルシウム吸収の潜在的な損失が生じる。 カルシウム吸収のこの減少は減らされた破骨細胞の活動をもたらし、こうしてBMDの減少、それによりひびの危険を高める。 GERDに関する2013年のACGガイドラインでは、既存の骨粗鬆症はPPI療法に対する禁忌ではないと述べています。

骨粗しょう症の患者は情報通のひびのための別の危険率がなければPPI療法に残るかもしれません。 さらに、2011年3月に、FDAは骨粗鬆症と骨折の警告を修正しました。 OTC製品は、骨折リスクの警告を含むラベルの変更を保証しないと結論づけられました。

しかし、いくつかの研究は、長期PPI使用と骨折のリスクとの関連を示しているが、彼らは多くの交絡因子を含んでいます。

しかし、いくつかの研究 日常的にPpiを服用している患者では、座りがちな生活習慣や特定の薬物(チアジド利尿薬、ホルモン補充療法、コルチコステロイドなど)の併用などの骨折 さらに、高用量のPpiを服用している患者は、OTC用量を服用している患者よりも骨折リスクが高い。 最後に、Ppiを長期間(>1年)服用している患者は、骨折を経験する可能性が高くなります。

カナダの多施設骨粗鬆症研究から得られたデータの分析は、Ppiの使用は、非PPI使用と比較した場合、特に股関節および大腿骨頸部における低BMDと関連していたことを明らかにした。 しかし、PPIの長期使用はBMDの減少の加速とは関連していませんでした。 Targownikらは、Ppiを使用している患者はBMDが低いことを報告しましたが、これらの患者は有意に高齢であった(66.3歳対60.9歳)。; P<。001)およびより高い平均体格指数(BMI)を有していた(28.3対26.9;P<。001).

追加の危険因子がない場合のPPIおよび骨折関連の大きさに関しては、データは比較的決定的ではなく、矛盾している。 2013ACGガイドラインによると、PPIの使用のために、定期的なBMD検査、カルシウム補給、またはその他の定期的な予防措置を保証する証拠が不十分である。 対照的に、カナダ保健省は2013年に、骨粗鬆症の既存の危険因子を有する患者を注意深く監視し、最低有効用量で短期PPI療法を受けるべきであると警告した。 これは、ACGからの勧告が不足しているにもかかわらず、FDAからの現在の勧告と平行である。 カルシウム補足が示されれば、カルシウムクエン酸塩の使用は酸性環境の不在で吸収することができるのでPpiを取っている患者の好まれたカルシ

マグネシウム吸収の減少(低マグネシウム血症)

2011年、FDAはPpiの長期使用に関連する低血清マグネシウムレベルに関する警告を発表した。 FDAの有害事象報告システム(AERS)からの報告の分析では、PPIで副作用を経験した患者の約1%が低マグネシウム血症を経験したと述べています。 吸収の変化の背後にあるメカニズムは不明である。 低マグネシウム血症の症状には、発作、不整脈、低血圧、およびテタニーが含まれる。 低マグネシウム血症も潜在的に致命的である。 慢性PPI使用に関連する低マグネシウム血症は、2013ACGガイドラインでは対処されていませんでした。

すべてのPpiはマグネシウム吸収の減少と関連している。 低マグネシウム血症は、PPIを服用している高齢の患者でより一般的であった(平均年齢64.4歳)。 低マグネシウム血症の発症までの平均時間は、治療開始後5.5年であった。 同様に、症例報告の系統的レビューでは、PPIの使用に関連して低マグネシウム血症を呈した患者は、他の電解質障害、特に低カリウム血症および低カルシウム血症を示したことが分かった。 低マグネシウム血症は一般にPPIの中止で解消し,PPIが再調整された直後に再発した。

マグネシウムを減少させる薬物の同時使用は、有意な低マグネシウム血症のリスクを増加させる。 Danzigerらは、利尿薬でPPIを服用している患者は、PPIのみを服用している患者よりも低マグネシウム血症のリスクがほぼ55%高いと報告しています。

FDAの医薬品安全通信は、低マグネシウム血症のリスクを警告し、Ppiを服用している患者の血清マグネシウムレベルを監視することを推奨してい FDAは提供者が療法の開始前にそして周期的にその後延長された処置を続ける患者とまた低magnesemiaを引き起こす薬物を取る患者のための血清のマグ 臨床的に有意な低マグネシウム血症を呈する患者は、PPI療法の中止、経口またはIV法によるマグネシウム置換、およびH2RAなどのGI状態のための代替

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