A krónikus protonpumpa-gátló alkalmazás hosszú távú következményei

malabszorpció

a krónikus PPI-használat első lehetséges hosszú távú következménye a legfontosabb ásványi anyagok felszívódása a szervezetben, nevezetesen a kalcium és a magnézium. Ezen ásványi anyagok elvesztése csonttörésekhez vagy szív rendellenességekhez vezethet.

csökkent kalcium felszívódás (hypocalcaemia)

a hosszú távú PPI-használat összefüggésbe hozható a csontritkulás fokozott kockázatával és a csont ásványi sűrűségének csökkenésével (BMD), 35% – kal nagyobb a törések kockázata. A kalcium fontos szerepet játszik a csontok egészségében és képződésében, mivel a hidroxiapatit (a csont fő szerkezeti eleme) kulcsfontosságú összetevője. A csontanyag a kalcium egyik fő tárolója, és a szervezet kalciumának több mint 99% – át tartalmazhatja. A PPI által kiváltott csonttörések mechanizmusának hipotézise az, hogy az étrendi kalcium felszívódása a gyomor-bél traktus savas környezetétől függ (GI) traktus. A PPI-k farmakológiai hatásából származó savasság csökkenése miatt a kalcium felszívódásának potenciális vesztesége következik be. A kalcium felszívódásának ez a csökkenése az osteoclast aktivitás csökkenéséhez, így a BMD csökkenéséhez vezet, ezáltal növelve a törések kockázatát.

a GERD-ről szóló 2013-as ACG-Irányelvek kimondják, hogy a meglévő osteoporosis nem ellenjavallat a PPI-terápiára. Az osteoporosisban szenvedő betegek továbbra is PPI-kezelésben részesülhetnek, kivéve, ha a csípőtörés másik kockázati tényezője fennáll. Továbbá 2011 márciusában az FDA módosította az osteoporosis és a törés figyelmeztetését. Arra a következtetésre jutottak, hogy az OTC termékek nem indokolják a címke megváltoztatását, hogy a töréskockázatra vonatkozó figyelmeztetéseket is tartalmazzanak.

azonban számos tanulmány kimutatta, hogy összefüggés van a hosszú távú PPI használat és a törések kockázata között, de számos zavaró tényezőt tartalmaznak. Gyakori kockázati tényezők a törések, mint a mozgásszegény életmód és egyidejű alkalmazása bizonyos gyógyszerek (pl tiazid diuretikumok, hormonpótló kezelés, kortikoszteroidok) gyakran megfigyelhető betegeknél, akik rutinszerűen PPI-k. Ezenkívül azok a betegek, akik nagy dózisú PPI-ket szednek, nagyobb törési kockázatnak vannak kitéve, mint azok a betegek, akik alacsonyabb OTC-adagokat szednek. Végül azok a betegek, akik hosszabb ideig szedik a PPI-ket (>1 év), nagyobb valószínűséggel tapasztalnak törést.

A Kanadai multicentrikus Osteoporosis vizsgálatból származó adatok elemzése kimutatta, hogy a PPI-k alkalmazása alacsonyabb BMD-vel társult, különösen a csípő és a combnyak esetében, összehasonlítva a nem PPI-vel. A hosszú távú PPI-használat azonban nem járt a BMD gyorsított csökkenésével. Targownik et al arról számoltak be, hogy a PPI-ket használó betegeknél alacsonyabb volt a BMD; ezek a betegek azonban szignifikánsan idősebbek voltak (66,3 vs. 60,9 év; P <.001) és magasabb átlagos testtömeg-indexe (BMI) volt (28,3 vs.26,9; P <.001).

Az adatok további kockázati tényezők hiányában viszonylag nem meggyőzőek és ellentmondásosak a PPI és a törés asszociáció nagyságát illetően. A 2013-as ACG irányelvek szerint nincs elegendő bizonyíték a rutin BMD-vizsgálatok, a kalcium-kiegészítés vagy más rutinszerű óvintézkedések indokolására a PPI használata miatt. Ezzel szemben a Health Canada 2013 áprilisában figyelmeztetést adott ki, amelyben kijelentette, hogy a csontritkulás meglévő kockázati tényezőivel rendelkező betegeket szorosan ellenőrizni kell, és rövid távú PPI-kezelést kell kapniuk a legalacsonyabb hatásos dózis mellett. Ez párhuzamos az FDA jelenlegi ajánlásaival, annak ellenére, hogy az ACG nem tett ajánlásokat. Ha kalcium-kiegészítés javallt, a kalcium-citrát alkalmazása az előnyös kalcium-kiegészítő a PPI-ket szedő betegeknél, mivel savas környezet hiányában felszívódhat.

csökkent magnézium felszívódás (Hypomagnesemia)

2011 márciusában az FDA figyelmeztetést adott ki a PPI-k hosszú távú alkalmazásával járó alacsony szérum magnéziumszintre vonatkozóan. Az FDA nemkívánatos Eseményjelentési rendszerének (Aers) jelentéseinek elemzése szerint a PPI-n káros hatást tapasztaló betegek körülbelül 1% – A Tapasztalt hypomagnesemia. A felszívódás változásainak mechanizmusa nem ismert. A hypomagnesemia tünetei közé tartoznak a rohamok, aritmiák, hipotenzió, tetany. A Hypomagnesemia potenciálisan halálos is. A krónikus PPI-vel kapcsolatos hypomagnesemiával a 2013-as ACG-irányelvek nem foglalkoztak.

minden PPI csökkent magnézium felszívódással jár. A Hypomagnesemia gyakoribb volt a PPI-t szedő idősebb betegeknél (átlagéletkor 64,4 év). A hypomagnesemia kialakulásáig eltelt átlagos idő a kezelés megkezdése után 5, 5 év volt. Hasonlóképpen, az esettanulmányok szisztematikus áttekintése azt találta, hogy azok a betegek, akik hypomagnesaemiát mutattak be a PPI használatával összefüggésben, más elektrolit zavarokkal is jártak, különösen hypokalaemia és hypocalcaemia. A Hypomagnesemia általában a PPI abbahagyásával megszűnt, és nem sokkal a PPI újbóli kihívása után kiújult.

a magnéziumot is csökkentő gyógyszerek egyidejű alkalmazása növeli a jelentős hypomagnesemia kockázatát. Danziger et al arról számolt be, hogy azok a betegek, akik diuretikummal PPI-t szednek, közel 55% – kal nagyobb a hypomagnesemia kockázata, mint azok a betegek, akik csak PPI-t szednek.

Az FDA gyógyszerbiztonsági közleménye figyelmeztet a hypomagnesemia kockázataira, és azt javasolja, hogy a szolgáltatók ellenőrizzék a szérum magnéziumszintet a PPI-ket szedő betegeknél. Az FDA azt javasolja, hogy a szolgáltatók szerezzenek szérum magnéziumszintet a terápia megkezdése előtt és azt követően rendszeresen azoknál a betegeknél, akik folytatják a hosszan tartó kezelést, valamint azoknál a betegeknél, akik olyan gyógyszereket szednek, amelyek szintén hypo-magnesemiát okoznak. Azoknál a betegeknél, akiknél klinikailag jelentős hypomagnesemia jelentkezik, szükség lehet a PPI-kezelés abbahagyására, a magnézium helyettesítésére orális vagy IV módszerekkel, valamint a GI-állapotok, például a H2RA alternatív gyógyszercsoportjával történő kezelésre.

Szólj hozzá!