Protonipumpun estäjän kroonisen käytön pitkäaikaisvaikutukset

imeytymishäiriö

kroonisen PPI: n käytön ensimmäinen mahdollinen pitkäaikainen seuraus on keskeisten kivennäisaineiden eli kalsiumin ja magnesiumin imeytymishäiriö elimistössä. Menetys näiden mineraalien voi johtaa luunmurtumia tai sydämen poikkeavuuksia.

vähentynyt kalsiumin imeytyminen (hypokalsemia)

pitkäaikainen PPI: n käyttö on yhdistetty suurentuneeseen osteoporoosiriskiin ja luun mineraalitiheyden (BMD) pienenemiseen ja 35%: n suuruiseen murtumariskiin. Kalsiumilla on tärkeä rooli luun terveydelle ja muodostumiselle, koska se on hydroksiapatiitin (luun tärkein rakenneosa) keskeinen komponentti. Luuaines on tärkeä kalsiumvarasto, ja se voi sisältää yli 99% Elimistön kalsiumista. Hypoteesi PPI: n indusoimien luunmurtumien mekanismista on, että kalsiumin imeytyminen ravinnosta riippuu ruoansulatuskanavan happamasta ympäristöstä. PPI: n farmakologisesta vaikutuksesta johtuvan happamuuden vähenemisen vuoksi kalsiumin imeytyminen saattaa heikentyä. Tämä kalsiumin imeytymisen väheneminen johtaa osteoklastien aktiivisuuden vähenemiseen ja siten luun mineraalitiheyden vähenemiseen, mikä lisää murtumariskiä.

GERD-hoitoa koskevissa ACG: n vuoden 2013 ohjeissa todetaan, että olemassa oleva osteoporoosi ei ole vasta-aihe PPI-hoidolle. Osteoporoosipotilaat voivat jatkaa PPI-hoitoa, ellei muuta lonkkamurtuman riskitekijää ole olemassa. Lisäksi maaliskuussa 2011 FDA muutti osteoporoosi-ja murtumavaroitustaan. Pääteltiin, että OTC-tuotteet eivät edellytä merkintöjen muuttamista siten, että niihin sisältyisi varoituksia murtumariskistä.

useat tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet yhteyden PPI: n pitkäaikaisen käytön ja murtumariskin välillä, mutta ne sisältävät lukuisia sekaannuksia. Yleisiä murtumien riskitekijöitä, kuten istumista ja tiettyjen lääkkeiden (esim.tiatsididiureettien, hormonikorvaushoidon, kortikosteroidien) samanaikaista käyttöä havaitaan usein potilailla, jotka käyttävät rutiininomaisesti PPI: tä. Lisäksi potilailla, jotka käyttävät suuria PPI-annoksia, on suurempi murtumariski verrattuna potilaisiin, jotka ottavat pienempiä OTC-annoksia. Murtuman todennäköisyys on suurempi potilailla, jotka käyttävät PPI: tä pitkiä aikoja (>1 vuosi).

kanadalaisesta Monikeskustutkimuksesta saatujen tietojen analyysi osoitti, että PPI: n käyttö liittyi pienempään BMD: hen, erityisesti lonkan ja reisiluun kaulassa, verrattuna ei-PPI: n käyttöön. Pitkäkestoiseen PPI: n käyttöön ei kuitenkaan liittynyt mineraalitiheyden nopeutunutta vähenemistä. Targownik ym. raportoivat, että PPI: tä käyttävillä potilailla oli pienempi mineraalitiheys; nämä potilaat olivat kuitenkin huomattavasti vanhempia (66, 3 vs. 60, 9 vuotta).; P <.001) ja heillä oli korkeampi keskimääräinen painoindeksi (BMI) (28, 3 vs. 26, 9; P <.001).

tiedot ovat edelleen suhteellisen epävarmoja ja ristiriitaisia PPI: n suuruuden ja murtumien yhteyden suhteen, koska muita riskitekijöitä ei ole. Vuoden 2013 ACG-ohjeiden mukaan ei ole riittävästi näyttöä, joka oikeuttaisi rutiininomaiset BMD-testit, kalsiumlisän tai muut rutiininomaiset varotoimet PPI: n käytön vuoksi. Sitä vastoin Health Canada antoi huhtikuussa 2013 varoituksen, jonka mukaan potilaita, joilla on olemassa osteoporoosin riskitekijöitä, tulisi seurata tarkasti ja heidän tulisi myös saada lyhytaikaista PPI-hoitoa pienimmällä tehokkaalla annoksella. Tämä on samansuuntainen FDA: n nykyisten suositusten kanssa ACG: n suositusten puuttumisesta huolimatta. Jos kalsiumlisän anto on aiheellista, kalsiumsitraatin käyttö on ensisijainen kalsiumlisä potilailla, jotka käyttävät PPI-valmistetta, koska se voi imeytyä happaman ympäristön puuttuessa.

heikentynyt magnesiumin imeytyminen (Hypomagnesemia)

maaliskuussa 2011 FDA julkaisi varoituksen matalista seerumin magnesiumpitoisuuksista, jotka liittyvät pitkäaikaiseen PPI-valmisteen käyttöön. FDA: n haittatapahtumien raportointijärjestelmän (Aers) raporttien analyysi osoittaa, että noin 1% potilaista, joilla oli haitallinen vaikutus PPI: n aikana, koki hypomagnesemiaa. Imeytymisen muutosten taustalla olevaa mekanismia ei tunneta. Hypomagnesemian oireita ovat kouristukset, rytmihäiriöt, hypotensio ja tetania. Hypomagnesemia voi myös johtaa kuolemaan. Krooniseen PPI: n käyttöön liittyvää hypomagnesemiaa ei käsitelty ACG: n vuoden 2013 ohjeissa.

kaikkiin PPI: iin liittyy magnesiumin imeytymisen hidastuminen. Hypomagnesemia oli yleisempää PPI: tä käyttävillä vanhemmilla potilailla (keski-ikä 64, 4 vuotta). Keskimääräinen aika hypomagnesemian puhkeamiseen oli 5, 5 vuotta hoidon aloittamisen jälkeen. Samoin tapausraporttien systemaattisessa tarkastelussa havaittiin, että potilailla, joilla oli hypomagnesemia PPI: n käytön yhteydessä, esiintyi myös muita elektrolyyttihäiriöitä, erityisesti hypokalemiaa ja hypokalsemiaa. Hypomagnesemia hävisi yleensä PPI: n lopettamisen myötä ja uusiutui pian PPI: n uudelleenaloittamisen jälkeen.

samanaikainen magnesiumia alentavien lääkkeiden käyttö lisää merkittävän hypomagnesemian riskiä. Danziger ym. raportoivat, että potilailla, jotka ottavat PPI: n diureetin kanssa, on lähes 55% suurempi hypomagnesemian riski kuin potilailla, jotka ottavat vain PPI: n.

FDA: n Lääketurvallisuustiedotteessa varoitetaan hypomagnesemian riskeistä ja suositellaan, että palveluntarjoajat tarkkailevat seerumin magnesiumpitoisuuksia potilailla, jotka käyttävät PPI: tä. FDA ehdottaa, että hoitajat saavat seerumin magnesiumpitoisuuden ennen hoidon aloittamista ja määräajoin sen jälkeen potilaille, jotka jatkavat pitkäaikaista hoitoa ja potilaille, jotka käyttävät lääkkeitä, jotka aiheuttavat myös hypo-magnesiumia. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä hypomagnesemia, saattavat vaatia PPI-hoidon keskeyttämistä, magnesiumin korvaamista oraalisilla tai LASKIMONSISÄISILLÄ menetelmillä ja hoitoa vaihtoehtoisella lääkeryhmällä GI-sairauksiin, kuten H2RA: lla.

Jätä kommentti