Langsigtede konsekvenser af kronisk protonpumpehæmmer brug

Malabsorption

den første potentielle langsigtede konsekvens af kronisk PPI-brug er malabsorption af vigtige mineraler i kroppen, nemlig calcium og magnesium. Tabet af disse mineraler kan føre til knoglebrud eller hjerteabnormiteter.

nedsat calciumabsorption (hypokalcæmi)

langvarig PPI-brug har været forbundet med en øget risiko for osteoporose og nedsat knoglemineraltæthed (BMD) med en 35% øget risiko for brud. Calcium spiller en vigtig rolle i knogleresundhed og dannelse, da det er en nøglekomponent i hydroksyapatit (det vigtigste strukturelle element i knoglen). Knoglemateriale er et vigtigt reservoir for calcium og kan indeholde mere end 99% af kroppens calcium. Hypotesen for mekanismen for PPI-inducerede knoglefrakturer er, at calciumabsorption i kosten er afhængig af et surt miljø i mave-tarmkanalen (GI). På grund af faldet i surhedsgrad fra den farmakologiske virkning af PPI ‘ er forekommer et potentielt tab af calciumabsorption. Denne reduktion i calciumabsorption fører til nedsat osteoklastisk aktivitet og falder således i BMD, hvilket øger brudrisikoen.

ACG-retningslinjerne for GERD fra 2013 angiver, at eksisterende osteoporose ikke er en kontraindikation for PPI-behandling. Patienter med osteoporose kan forblive i PPI-behandling, medmindre der findes en anden risikofaktor for hoftebrud. Desuden ændrede FDA i marts 2011 sin osteoporose og frakturadvarsel. Det blev konkluderet, at OTC-produkter ikke berettiger mærkningsændringer til at omfatte advarsler om brudrisiko.

imidlertid har flere undersøgelser vist en sammenhæng mellem langvarig PPI-brug og risiko for brud, men de indeholder adskillige confounders. Almindelige risikofaktorer for brud, såsom stillesiddende livsstil og samtidig brug af visse lægemidler (f.eks. Derudover har patienter, der tager høje doser PPI ‘ er, en højere brudrisiko i forhold til patienter, der tager lavere OTC-doser. Endelig er patienter, der tager PPI ‘ er i længere perioder (>1 år) mere tilbøjelige til at opleve en brud.

en analyse af data opnået fra den canadiske multicenter Osteoporosestudie afslørede, at brugen af PPI ‘ er var forbundet med lavere BMD, især ved hofte-og lårhalsen, sammenlignet med ikke-PPI-brug. Langvarig brug af PPI var imidlertid ikke forbundet med et accelereret fald i BMD. Rapporterede, at patienter, der brugte PPI ‘ er, havde lavere BMD; disse patienter var imidlertid signifikant ældre (66,3 vs. 60,9 år; P <.001) og havde et højere gennemsnitligt kropsmasseindeks (BMI) (28,3 vs. 26,9; P <.001).

Data forbliver relativt ufattelige og modstridende med hensyn til størrelsen af PPI og brudforeningen i fravær af yderligere risikofaktorer. I henhold til ACG-retningslinjerne fra 2013 er der utilstrækkelig dokumentation til at berettige rutinemæssige BMD-test, calciumtilskud eller andre rutinemæssige forholdsregler på grund af PPI-brug. I modsætning hertil udsendte Health Canada en advarsel i April 2013 om, at patienter med eksisterende risikofaktorer for osteoporose bør overvåges nøje og også bør modtage kortvarig PPI-behandling med den laveste effektive dosis. Dette er parallelt med de nuværende anbefalinger fra FDA på trods af manglen på anbefalinger fra ACG. Hvis calciumtilskud er indiceret, er brug af calciumcitrat det foretrukne calciumtilskud hos patienter, der tager PPI ‘ er, da det kan absorberes i fravær af et surt miljø.

nedsat magnesiumabsorption (hypomagnesæmi)

i marts 2011 frigav FDA en advarsel vedrørende lave serummagnesiumniveauer forbundet med langvarig brug af PPI ‘ er. En analyse af rapporter fra FDA ‘ s Bivirkningsrapporteringssystem (AERS) siger, at cirka 1% af patienterne, der oplevede en negativ effekt, mens de var på en PPI, oplevede hypomagnesæmi. Mekanismen bag ændringerne i absorption er ukendt. Symptomer på hypomagnesæmi inkluderer anfald, arytmier, hypotension og tetany. Hypomagnesæmi er også potentielt dødelig. Hypomagnesæmi relateret til kronisk PPI-brug blev ikke behandlet i ACG-retningslinjerne fra 2013.

alle PPI ‘ er er forbundet med nedsat magnesiumabsorption. Hypomagnesæmi var mere almindelig hos ældre patienter, der tog en PPI (gennemsnitsalder 64,4 år). Den gennemsnitlige tid til indtræden af hypomagnesæmi var 5,5 år efter påbegyndelse af behandlingen. Tilsvarende viste en systematisk gennemgang af sagsrapporter, at patienter, der præsenterede hypomagnesæmi i forbindelse med PPI-brug, også præsenterede for andre elektrolytforstyrrelser, specifikt hypokalæmi og hypokalcæmi. Hypomagnesæmi forsvandt generelt med seponering af PPI og gentog sig kort efter, at PPI blev genoptaget.

samtidig brug af medicin, der også reducerer magnesium, øger risikoen for signifikant hypomagnesæmi. Rapporterede, at patienter, der tager en PPI med et diuretikum, har næsten 55% større risiko for hypomagnesæmi end patienter, der kun tager en PPI.

en FDA-Lægemiddelsikkerhedskommunikation advarer om risikoen for hypomagnesæmi og anbefaler, at udbydere overvåger serummagnesiumniveauer hos patienter, der tager PPI ‘ er. FDA foreslår, at udbydere opnår serummagnesiumniveauer inden påbegyndelse af behandlingen og periodisk derefter for patienter, der vil fortsætte langvarig behandling og for patienter, der tager medicin, der også forårsager hypo-magnesæmi. Patienter, der har klinisk signifikant hypomagnesæmi, kan kræve seponering af PPI-behandling, magnesiumudskiftning via orale eller IV-metoder og behandling med en alternativ klasse af lægemidler til GI-tilstande, såsom en H2RA.

Skriv en kommentar