Dlouhodobé Následky Chronické Inhibitor Protonové Pumpy Použít

Malabsorpce

první potenciální dlouhodobé následky chronické PPI použití je malabsorpce klíčových minerálů v těle, zejména vápníku a hořčíku. Ztráta těchto minerálů by mohla vést ke zlomeninám kostí nebo srdečním abnormalitám.

Snížená Absorpce Vápníku (Hypokalcémie)

dlouhodobé PPI použití bylo spojeno se zvýšeným rizikem osteoporózy a snížení kostní minerální hustoty (BMD), s 35% zvýšené riziko zlomenin. Vápník hraje důležitou roli ve zdraví a tvorbě kostí, protože je klíčovou složkou hydroxyapatitu (hlavního konstrukčního prvku kosti). Kostní materiál je hlavním zásobníkem vápníku a může obsahovat více než 99% vápníku v těle. Hypotéza mechanismu zlomenin kostí vyvolaných PPI spočívá v tom, že absorpce vápníku v potravě závisí na kyselém prostředí v gastrointestinálním traktu (GI). V důsledku poklesu kyselosti z farmakologického účinku PPI dochází k potenciální ztrátě absorpce vápníku. Toto snížení absorpce vápníku vede ke snížení aktivity osteoklastů a tím snižuje BMD, čímž se zvyšuje riziko zlomenin.

pokyny ACG pro GERD z roku 2013 uvádějí, že stávající osteoporóza není kontraindikací léčby PPI. Pacienti s osteoporózou mohou zůstat na léčbě PPI, pokud neexistuje jiný rizikový faktor pro zlomeninu kyčle. Kromě toho v březnu 2011 FDA upravila varování před osteoporózou a zlomeninami. Byl učiněn závěr, že OTC přípravky nezaručují změny označení tak, aby zahrnovaly varování před rizikem zlomenin.

Nicméně, několik studií prokázalo souvislost mezi dlouhodobou PPI použití a riziko zlomenin, ale obsahují mnoho let. Společné rizikové faktory pro zlomeniny jako je sedavý způsob života a současné užívání některých léků (např. thiazidová diuretika, hormonální substituční léčba, kortikosteroidy) jsou často pozorovány u pacientů, kteří pravidelně brát Ipp. Navíc pacienti, kteří užívají vysoké dávky PPI, mají vyšší riziko zlomenin ve srovnání s pacienty, kteří užívají nižší OTC dávky. Konečně pacienti, kteří užívají PPI po delší dobu (> 1 rok), mají větší pravděpodobnost zlomeniny.

analýza údajů získaných od Kanadské Multicentrické Studii Osteoporózy bylo zjištěno, že použití Ipp byla spojena s nižší BMD, zejména v kyčli a krčku femuru ve srovnání s non-PPI použití. Dlouhodobé užívání PPI však nebylo spojeno se zrychleným poklesem BMD. Targownik et al uvádí, že u pacientů užívajících Ipp měl nižší BMD; nicméně, tito pacienti byli významně starší (66.3 vs. 60.9 let; P <.001) a měl vyšší průměrný index tělesné hmotnosti (BMI) (28,3 vs. 26,9; P <.001).

údaje zůstávají relativně neprůkazné a protichůdné, pokud jde o velikost PPI a asociace zlomenin při absenci dalších rizikových faktorů. Podle pokynů ACG z roku 2013 neexistují dostatečné důkazy, které by vyžadovaly rutinní testy BMD, doplnění vápníku nebo jiná rutinní opatření kvůli použití PPI. V kontrastu, Health Canada vydal výstrahu, v dubnu 2013 uvádí, že u pacientů s existujícími rizikovými faktory osteoporózy by měly být pečlivě monitorováni a měli by také obdržet krátkodobé PPI terapie na nejnižší účinnou dávku. To je souběžné se současnými doporučeními FDA navzdory nedostatku doporučení ACG. Pokud je indikováno doplnění vápníku, je použití citrátu vápenatého preferovaným doplňkem vápníku u pacientů užívajících PPI, protože může být absorbován v nepřítomnosti kyselého prostředí.

Snížené Vstřebávání Hořčíku (Hypomagnezémie)

V Březnu 2011 FDA vydala varování týkající se nízká hladina sérového hořčíku spojena s dlouhodobé užívání Ipp. Analýza zpráv ze systému hlášení nežádoucích účinků FDA (Aers) uvádí, že přibližně 1% pacientů, u kterých došlo k nežádoucímu účinku na PPI, zažilo hypomagnezémii. Mechanismus změn absorpce není znám. Mezi příznaky hypomagnezémie patří záchvaty, arytmie, hypotenze a tetanie. Hypomagnezémie je také potenciálně fatální. Hypomagnezémie související s chronickým užíváním PPI nebyla v pokynech pro ACG z roku 2013 řešena.

všechny PPI jsou spojeny se sníženou absorpcí hořčíku. Hypomagnezémie byla častější u starších pacientů užívajících PPI (průměrný věk 64,4 let). Průměrná doba do nástupu hypomagnezémie byla 5,5 roku po zahájení léčby. Podobně systematický přehled kazuistiky zjistili, že pacienti, kteří prezentovány s hypomagnezémie ve spolupráci s PPI použít také prezentovány s další poruchy elektrolytů, zejména hypokalémie a hypokalcémie. Hypomagnezémie obecně vymizela po vysazení PPI a znovu se objevila brzy po opětovném zavedení PPI.

současné užívání léků, které také snižují hořčík, zvyšuje riziko významné hypomagnezémie. Danziger et al uvedli, že pacienti, kteří užívají PPI s diuretikem, mají téměř o 55% vyšší riziko hypomagnezémie než pacienti, kteří užívají pouze PPI.

FDA Lék Bezpečnostní Komunikace, varuje před riziky, hypomagnezémie, a doporučuje, aby poskytovatelé sledovat hladina sérového hořčíku u pacientů užívajících Ipp. FDA navrhuje, aby poskytovatelé získali hladiny hořčíku v séru před zahájením léčby a pravidelně poté u pacientů, kteří budou pokračovat v prodloužené léčbě, a u pacientů, kteří užívají léky, které také způsobují hypo-magnezémii. Pacienti, kteří mají klinicky významnou hypomagnezémii, mohou vyžadovat přerušení léčby PPI, náhradu hořčíku perorálními nebo IV metodami a léčbu alternativní třídou léků pro stavy GI, jako je H2RA.

Napsat komentář