Consecuencias a largo plazo del Uso Crónico de Inhibidores de la Bomba de Protones

Malabsorción

La primera consecuencia potencial a largo plazo del uso crónico de IBP es la malabsorción de minerales clave en el cuerpo, a saber, calcio y magnesio. La pérdida de estos minerales podría provocar fracturas óseas o anomalías cardíacas.

Disminución de la absorción de calcio (Hipocalcemia)

El uso a largo plazo de IBP se ha asociado con un aumento del riesgo de osteoporosis y disminución de la densidad mineral ósea (DMO), con un aumento del 35% del riesgo de fracturas. El calcio desempeña un papel importante en la salud y formación de los huesos, ya que es un componente clave de la hidroxiapatita (el principal elemento estructural del hueso). El material óseo es un importante reservorio de calcio y puede contener más del 99% del calcio del cuerpo. La hipótesis para el mecanismo de las fracturas óseas inducidas por IBP es que la absorción de calcio en la dieta depende de un ambiente ácido en el tracto gastrointestinal (GI). Debido a la disminución de la acidez por el efecto farmacológico de los IBP, se produce una pérdida potencial de absorción de calcio. Esta reducción en la absorción de calcio conduce a una disminución de la actividad osteoclástica y, por lo tanto, disminuye la DMO, aumentando así el riesgo de fractura.

Las directrices de la ACG de 2013 sobre ERGE establecen que la osteoporosis existente no es una contraindicación para el tratamiento con IBP. Los pacientes con osteoporosis pueden seguir recibiendo tratamiento con IBP a menos que exista otro factor de riesgo de fractura de cadera. Además, en marzo de 2011, la FDA modificó su advertencia sobre osteoporosis y fracturas. Se concluyó que los productos de venta libre no justifican cambios en las etiquetas para incluir advertencias de riesgo de fractura.

Sin embargo, varios estudios han demostrado una asociación entre el uso de IBP a largo plazo y el riesgo de fracturas, pero contienen numerosos factores de confusión. A menudo se observan factores de riesgo comunes de fracturas, como un estilo de vida sedentario y el uso concomitante de ciertos medicamentos (por ejemplo, diuréticos tiazídicos, terapia de reemplazo hormonal, corticosteroides) en pacientes que toman IBP de forma rutinaria. Además, los pacientes que toman dosis altas de IBP tienen un mayor riesgo de fractura en comparación con los pacientes que toman dosis más bajas de venta libre. Por último, los pacientes que toman IBP durante períodos prolongados de tiempo (>1 año) tienen más probabilidades de experimentar una fractura.

Un análisis de los datos obtenidos del Estudio Multicéntrico Canadiense de Osteoporosis reveló que el uso de IBP se asoció con una DMO más baja, particularmente en la cadera y el cuello femoral, en comparación con el uso sin IBP. Sin embargo, el uso de IBP a largo plazo no se asoció con una disminución acelerada de la DMO. Targownik et al informaron que los pacientes que usaban IBP tenían una DMO más baja; sin embargo, estos pacientes eran significativamente mayores (66,3 vs. 60,9 años; P <.001) y tenía un índice medio de masa corporal (IMC) más alto (28,3 vs.26,9; P <.001).

Los datos siguen siendo relativamente poco concluyentes y contradictorios con respecto a la magnitud del IBP y la asociación de fracturas en ausencia de factores de riesgo adicionales. De acuerdo con las directrices de ACG de 2013, no hay pruebas suficientes para justificar pruebas de DMO de rutina, suplementos de calcio u otras precauciones de rutina debido al uso de IBP. Por el contrario, Health Canada emitió una alerta en abril de 2013 en la que afirmaba que los pacientes con factores de riesgo existentes de osteoporosis deben ser monitorizados de cerca y también deben recibir tratamiento con IBP a corto plazo a la dosis efectiva más baja. Esto es paralelo a las recomendaciones actuales de la FDA a pesar de la falta de recomendaciones de la ACG. Si la suplementación de calcio está indicada, el uso de citrato de calcio es el suplemento de calcio preferido en pacientes que toman IBP, ya que puede absorberse en ausencia de un ambiente ácido.

Disminución de la absorción de magnesio (Hipomagnesemia)

En marzo de 2011, la FDA publicó una advertencia sobre los niveles bajos de magnesio en suero asociados con el uso a largo plazo de IBP. Un análisis de los informes del Sistema de Notificación de Eventos Adversos (AERS, por sus siglas en inglés) de la FDA indica que aproximadamente el 1% de los pacientes que experimentaron un efecto adverso mientras tomaban un IBP experimentaron hipomagnesemia. Se desconoce el mecanismo detrás de los cambios en la absorción. Los síntomas de hipomagnesemia incluyen convulsiones, arritmias, hipotensión y tetania. La hipomagnesemia también es potencialmente mortal. La hipomagnesemia relacionada con el uso crónico de IBP no fue abordada en las guías de ACG de 2013.

Todos los IBP están asociados con una disminución de la absorción de magnesio. La hipomagnesemia fue más frecuente en pacientes mayores que tomaban IBP (edad media de 64,4 años). El tiempo medio hasta el inicio de la hipomagnesemia fue de 5,5 años después del inicio de la terapia. De manera similar, una revisión sistemática de informes de casos encontró que los pacientes que presentaron hipomagnesemia en asociación con el uso de IBP también presentaron otras alteraciones electrolíticas, específicamente hipopotasemia e hipocalcemia. La hipomagnesemia generalmente se resolvió con la interrupción del IBP y reapareció poco después de que se volviera a tratar el IBP.

El uso simultáneo de medicamentos que también disminuyen el magnesio aumenta el riesgo de hipomagnesemia significativa. Danziger et al informaron que los pacientes que toman un IBP con un diurético tienen casi un 55% más de riesgo de hipomagnesemia que los pacientes que toman solo un IBP.

Un Comunicado de la FDA sobre la seguridad de los medicamentos advierte de los riesgos de la hipomagnesemia y recomienda que los proveedores monitoricen los niveles de magnesio sérico en los pacientes que toman IBP. La FDA sugiere que los proveedores obtengan niveles séricos de magnesio antes del inicio de la terapia y periódicamente a partir de entonces para los pacientes que continuarán el tratamiento prolongado y para los pacientes que toman medicamentos que también causan hipomagnesemia. Los pacientes que presentan hipomagnesemia clínicamente significativa pueden requerir la interrupción de la terapia con IBP, el reemplazo de magnesio por métodos orales o IV y el tratamiento con una clase alternativa de medicamentos para afecciones gastrointestinales, como una ARH2.

Deja un comentario